西班牙人是在比荷兰人晚两年的１６２６年，以保护菲律宾与中国之间的贸易为理由，占领了今天台北县沿海一带及鸡笼山（今基隆市）。他们把最初登陆的地方命名为圣地亚哥，至今台北县依然保留着三貂角、 三貂岭等地名，这其实就是西班牙语 ＳＡＮＴＩＡＧＯ按声音翻译成的汉字。

　　占领了基隆的西班牙人，在基隆湾内一座地形险要的社寮岛上修筑起圣萨尔瓦多城，以此作为统治中心。社寮岛就是今天的和平岛。另外，西班牙人还在今台北县的淡水镇建立了一座圣多明哥城，不久又在基隆，淡水两地盖起了大教堂。现在淡水高尔夫球场旁边，还残留着一座圣多明哥城的城楼，当地人把它叫做“红毛城”。

　　西班牙人占领基隆的目的，是想以基隆为根据地发展菲律宾与中国和日本之间的贸易，当时菲律宾是西班牙的殖民地。１６３５年是这种贸易发展到高潮的时候，当时停泊在基隆港的欧洲各国商船一次就有２０多艘。但从１６３６年起，日本停止了对外贸易，中国商船则只听郑芝龙指挥，所以到台湾来的船只大大减少，这样西班牙在台湾的海上贸易就一天不如一天了。这时候，占领台湾南部的荷兰人瞄准时机，乘西班牙人兵力减少，在１６４２年派军队攻占基隆，吞并了被西班牙人占领了１６人之久的台湾北部地区。